Denoeud C, Luo G, Paquet J, Boisselier J, Wosinski P, Moya A, Diallo A, Larochette N, Marinesco S, Meiller A, Becquart P, Moussi H, Vilquin JT, Logeart-Avramoglou D, Gand A, Larreta-Garde V, Pauthe E, Potier E, Petite H.
Commun Biol. 2023 Dec 14;6(1):1266.
DOI: 10.1038/s42003-023-05643-y
Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont des candidates intéressantes pour les applications de médecine régénérative. Cependant, lorsque ces cellules sont implantées dans des lésions sous forme de cellules individuelles ou de constructions tissulaires elles rencontrent un micro-environnement ischémique provoquant leur mort massive, ce qui constitue un obstacle majeur à la réussite de ces thérapies. Nous proposons ici un changement de paradigme pour améliorer la survie des CSM en concevant, développant et testant pour la première fois un hydrogel nutritif permettant la délivrance in situ de glucose. Cet hydrogel est composé de fibrine, d’amidon (un polymère du glucose) et d’amyloglucosidase (AMG, une enzyme qui hydrolyse l’amidon en glucose), et fournit ainsi des niveaux physiologiques de glucose pour alimenter les CSM via la glycolyse. Ils permettent d’améliorer la viabilité cellulaire et les fonctions angio-inductives des CSM pendant 14 jours dans un modèle in vitro de quasi-anoxie (0,1 % pO2). Plus important encore, ces hydrogels nutritifs favorisenrt la viabilité et les fonctions paracrines des CSM lorsqu’ils sont implantés dans un modèle ectopique. Nos résultats montrent donc que l’apport local de glucose via l’hydrogel nutritif proposé peut être une approche efficace pour améliorer l’efficacité thérapeutique des CSM.