Investigateur principal: D. Logeart-Avramoglou, M. Manassero

Investigateurs: V. Viateau

Une autre approche pour améliorer la régénération osseuse consiste à recruter les cellules ostéocompétentes présentes localement (en périphérie de la perte de substance osseuse) à l’aide de facteurs bioactifs. Parmi ceux-ci les BMPs (Bone Morphogenetic Protein) sont d’un intérêt particulier car il s’agit de protéines ostéoinductrices, c’est-à-dire capables d’initier la formation osseuse, ayant une action spécifique sur l’os et le cartilage.

La BMP2, notamment, est actuellement utilisée pour favoriser la réparation osseuse dans diverses applications cliniques. Elle est alors utilisée en association avec des éponges de collagène qui vont absorber la protéine dans un premier temps puis la libérer progressivement lorsque les éponges se dégradent. Cette méthode, cependant, nécessite de larges doses (dizaine de milligramme) due à la faible affinité de la BMP2 pour le collagène. Les doses administrées sont alors supra-physiologiques, risquant de déclencher des effets indésirables, et d’un coût prohibitif pour une utilisation à grande échelle de cette protéine. Plusieurs projets collaboratifs (U1292 Biosanté à Grenoble / CBM à Orléans) ont pour objectif d’évaluer de nouveaux systèmes d’administration des BMPs sous forme protéique ou d’ARNm, en association ou non avec des CSM, de manière à réduire les risques et les coûts associés à cette approche thérapeutique.

Publications illustrant le projet

Larochette N, El-Hafci H, Potier E, Setterblad N, Bensidhoum M, Petite H, Logeart-Avramoglou D. Osteogenic-differentiated mesenchymal stem cell-secreted extracellular matrix as a bone morphogenetic protein-2 delivery system for ectopic bone formation. Acta Biomater. 2020 Oct 15;116:186-200. Lien vers la publication .

Wang P, Logeart-Avramoglou D, Petite H, Goncalves C, Midoux P, Perche F, Pichon C. Co-delivery of NS1 and BMP2 mRNAs to murine pluripotent stem cells leads to enhanced BMP-2 expression and osteogenic differentiation. Acta Biomater. 2020 May;108:337-346. Lien vers la publication .

Guillot R., Gilde F., Becquart P., Sailhan F., Lapeyrere A., Logeart-Avramoglou D., Picart C. The stability of BMP loaded polyelectrolyte multilayer coatings on titanium. Biomaterials 34(23):5737-46 (2013). Lien vers la publication .

Decambron A, Fournet A, Bensidhoum M, Manassero M, Sailhan F, Petite H, Logeart-Avramoglou D, Viateau V. Low-dose BMP-2 and MSC dual delivery onto coral scaffold for critical-size bone defect regeneration in sheep. J Orthop Res. 35 (12): 2637-2645 (2017). Lien vers la publication .

Collaborateurs